Soyut

Patolojik yara izleri-kapsayanhipertrofik yara izleri (HS)​ vekeloidler-aşırı fibroblast proliferasyonu ve kollajen birikimi ile karakterize edilen anormal yara iyileşme tepkilerini temsil eder. Geleneksel tedavilerin (fiziksel, farmakolojik, cerrahi) her biri önemli sınırlamalar taşır. Hipodermik iğneler yoluyla intralezyonel enjeksiyon yaygın olmakla birlikte,ağrı, zayıf hasta uyumu, eşit olmayan ilaç dağılımı ve doku travması. Mikroiğneler (MN'ler) dönüştürücü bir yöntem olarak ortaya çıktıTransdermal ilaç dağıtım sistemi (TDDS)stratum korneum bariyerini aşan,ağrısız, tekdüze, yüksek-biyoyararlanımMinimal invaziflik ile ilaç birikimi. Bu makale, MN sınıflandırmasının kapsamlı bir incelemesini, bunların patolojik yara izi yönetimindeki (ilaç dağıtımını, gen terapisini, fotodinamik terapiyi (PDT) ve kombinasyon stratejilerini kapsayan) genişleyen rollerini- ve bunların tedavide ortaya çıkan potansiyellerini sunmaktadır.erken yara izi önleme.

1. Giriş: Patolojik Skar Mücadelesi

Yara iyileşmesi aşırı fibrozise doğru yön değiştirdiğinde patolojik yara izleri ortaya çıkar. Orta derecede yara izi normal bir onarıcı yanıt olsa da, anormal sinyaller onu HS veya keloid-koşullarına dönüştürür vefonksiyonel bozulma, şekil bozukluğu, ağrı ve kaşıntı. Mevcut tedavi yöntemleri arasında fizik tedavi, farmakoterapi, biyolojik tedavi ve cerrahi yer alır, ancak her biri etkinlik tavanları veya yan etkiler nedeniyle sınırlıdır.

Farmakoterapi bu nedenle tercih ediliyormaliyet-etkinliği ve rahatlığı, ancak geçirimsiz stratum korneum topikal ilacın biyoyararlanımını ciddi şekilde sınırlandırmaktadır. İntralezyonel enjeksiyon bu bariyeri atlar ancakiğne fobisi, enjeksiyon ağrısı, değişken ilaç yayılımı ve doku hasarı. MN'ler tüm bu eksiklikleri gideriyor: tekdüze mikrokanallar yaratıyorlarminimum nosiseptör etkileşimi, kendi-yönetimini etkinleştirin veüstün ilaç kullanımı​ ilk-geçiş metabolizması veya mide-bağırsak bozulması olmadan.

2. Mikroiğnelerin Sınıflandırılması

İlaç dağıtım mekanizmalarına dayanarak MN'ler beş ana türe ayrılır:

3. Patolojik Skarda MikroiğnelerTedavi

3.1 İlaç-Ücretsiz (Mekanik) MN Tedavisi

Dikkat çekici bir şekilde, MN'lerherhangi bir yük olmadan terapötik etkiler-tamamen cilt dokusunun kontrollü mekanik modülasyonu yoluyla.

Yeo ve diğerleri.​, uyuşturucu-içermeyen bir katı MN dizisi geliştirdisıvı kristal polimer (LCP). Tavşan kulağı HS modeli üzerinde test edildi ve şu sonuca ulaştı:Dermal kalınlaşmanın %83,3 inhibisyonu.

Tan ve ark.​ kontrollü bir denemede, ilaç-içermeyen katı MN'lerin sürekli kullanımının önemli ölçüde arttığı kanıtlanmıştırazaltılmış keloid hacmive ilişkili hafifletildiağrı ve kaşıntı.

Zhang ve diğerleri.bir mühendislik yaptıipek fibroin katı MNve altta yatan mekanizmayı belirledi: mekanosensitif genin aşağı regülasyonuANKRD1fibroblast kontraktilitesinin ve mekanik stresin azaldığını gösterir. MN daha da bastırdıintegrin-FAK sinyalleşme ekseni, aşağı regüle etmeTGF- 1, -SMA, kolajen I ve fibronektin-bunun sonucunda yara renginde, kalınlığında ve sertliğinde ölçülebilir iyileşmeler elde edilir.

genelinde karşılaştırmalı bir çalışma7 malzemeTavşan kulaklarındaki (PMMA, PU, ​​PC, PLGA, vb.) tüm MN gruplarının skar kalınlığını önemli ölçüde azalttığını gösterdi. PMMA MN'ler kolajen birikimini, -SMA, Ki-67 ve TGF- 1 mRNA'yı inhibe etti; PU kolajeni, -SMA'yı ve Ki-67'yi baskıladı; PC kolajeni, Ki-67'yi ve TGF- 1'yi hedef aldı; PLGA'nın kolajeni, -SMA'yı ve TGF'yi- 1-azaltması şunu gösteriyor:malzeme seçimi doğrudan antifibrotik etkinliği ayarlar.

3,2 MN-Yardımlı Farmakoterapi

Kortikosteroidler

Triamsinolon asetonid (TAC)-Yüklenen DMN'ler, yara izi hacmini etkili bir şekilde azalttı ve TGF- 1 ile kolajen I'i azalttı.

Decker ve ark.HS'li 5 yanık hastasını tedavi ettibetametazon-yüklü DMN'ler; hepsinde önemli azalmalar görüldüPOSAS (Hasta ve Gözlemci Skar Değerlendirme Ölçeği)ile puanlarsıfır bildirilen ağrı.

Chen ve diğerleri.teslim edildibileşik betametazonBir tavşan modelinde hidrojel MN'ler aracılığıyla, yara izi hacminde azalma, kollajen I/III ve TGF- 1'nin baskılanması, mükemmel biyouyumluluk ve kontrollü salım elde edilir.

Kombinasyon: Kortikosteroidler + Verapamil

Zhang ve diğerleri.​ -birlikte yüklendiTAC verapamil​(iltihabı ve kollajen sentezini engelleyen bir kalsiyum kanal blokeri) DMN'lere dönüştürür. Kombinasyon, yara izi kalınlığını ve TGF- 1 ifadesini azaltmada her iki ilaçtan da daha iyi performans gösterdi.

Kortikosteroidler + Botulinum Toksini A + HA

Klinik bir çalışma,-intralezyon sonrası steroid enjeksiyonunun, MN-aracılı doğumun gerçekleştiğini gösterdi.BoNT-A + hyaluronik asit​, steroid-indüklü advers reaksiyonları hafifletirken ve keloid nüksetmesini azaltırken sinerjistik antifibrotik etkiler sağladı.

5-Florourasil (5-FU)

Park ve ark.​ teslim etmek için CMN'leri kullandı5-FU yüklü nanopartikül​ keloidlere-ağrısız kendi kendine-uygulamayı ve keloid fibroblastların etkili bir şekilde engellenmesini gösterir.

A ROS/MMP{0}}duyarlı MN​Sürekli 5-FU salınımı elde edildi, fibroblast proliferasyonu baskılandı, kollajen birikimi azaldı vepatolojik skar mikro ortamını yeniden şekillendirdiROS'u temizleyerek ve MMP'leri tüketerek.

Yang ve diğerleri.bir tasarladıiki katmanlı MNilebifazik salınım: hızlı TAC salınımı (faz 1) + sürekli 5-FU salınımı (faz 2). Bu ikili ilaç sistemi sinerjiyi maksimuma çıkararak fibroblast aktivitesini, kollajen birikimini, skar hacmini, TGF- 1'yi ve kollajen I'i önemli ölçüde azalttı.

Bleomisin

Xie ve ark.​ fibroblast apoptozunu tetikleyen ve TGF- 1.'yi baskılayan bleomisin-yüklü DMN'ler geliştirdi. Cilt bariyerinde iyileşme meydana geldi3 saatminimal invazivliği doğruluyor.

Tranilast

Chien ve diğerleri.yüklütranilast​(antifibrotik TGF- 1 inhibisyonuna sahip bir antialerjik) tavşan kulağı HS için MN'lere dönüştürülür. Sonuçlar: Tranilastın zayıf çözünürlüğünün ve oral toksisitesinin üstesinden gelen, azaltılmış skar hacmi ve TGF- 1, kolajen I ve -SMA-'nın aşağı regüle edilmesi.

Losartan

Huang ve diğerleri.kapsüllenmişlosartanDMN'lerde ​(oral kullanım hipotansiyon riskiyle sınırlıdır), tavşan modellerinde fibroblast proliferasyonunun/göçünün etkili inhibisyonunu ve TGF- 1, IL-6 ve kollajen I'in aşağı regülasyonunu sağlar.

Geleneksel Çin Tıbbı (TCM)

Şikonin-DMN'ler (Ning ve diğerleri): HS fibroblast canlılığını ve skarla-ilişkili protein ifadesini baskıladı.

Protokateşualdehit-DMN'ler (Hao ve diğerleri): fibroblast apoptozunu indükledi, kolajeni azalttı ve anjiyogenezi inhibe etti.

Gallik asit + Quercetinbifazik DMN'ler (Chen ve diğerleri): erken GA salınımı gecikmiş proliferasyonu; Geç QU sürümü ROS'u temizledi. Birlikte skarla ilgili genleri- azalttılar ve keloid oluşumunu engellediler.

3,3 MN-Aracılı Gen Terapisi

Gen terapisi anormal gen ifadesini düzeltir ancak dağıtım engelleri devam eder. MN'ler ideal bir transdermal kanal sağlar.

Meng ve diğerleri.yüklümiRNA-modifiye edilmiş işlevselleştirilmiş eksozomlarDMN'lere aktarın. Sistem HS kalınlığını azalttı, fibroblast dağılımını ve kollajen hizalamasını iyileştirdi ve aşağı doğru regüle ettiTGF- 2, -SMA ve p-Smad2/3.

Wang ve diğerleri.gömülüTGF- RⅠ siRNAiçindeyukarı dönüşüm nanopartikülleri (UCNP'ler)MN'lerin içinde. Yakın-kızılötesi uyarım üzerine siRNA dermise salınarak hedef mRNA'yı susturdu ve fibroblast hiperproliferasyonunu ve aşırı kollajen üretimini inhibe etti.

3,4 MN-Yardımlı Fotodinamik Terapi (PDT)

PDT etkinliği zayıf ışığa duyarlılaştırıcı penetrasyonuyla sınırlıdır vekoruyucu otofaji.

Huang ve diğerleri.kombine birhyaluronidaz-yüklü MN​(5-ALA penetrasyonunu artırarak)metformin-yüklü MN(otofajinin engellenmesi). Sinerji, PDT sitotoksisitesini güçlendirdi, skar hacmini azalttı ve kolajen I ve TGF- 1.'yi aşağı doğru düzenledi.

Chen ve diğerleri.kapsüllenmiş birfotokatalitik ışığa duyarlılaştırıcı + klorokin​(otofaji inhibitörü) yüksek-kuvvetli MN'lerde. Doğrudan derin-doku iletimi, ROS oluşumunu ve antifibrotik etkileri arttırdı; tavşan HS modellerinde doğrulandı.

Diğer Yöntemlerle Kombine 3,5 MN

Ferroptoz-MN'yi tetikliyor​ (Zhao ve diğerleri): ZIF-8 MN'lerde kapsüllenmiş gümüş nanokümeleri ve trigonellin tetiklendiferroptoz-tavşan modellerinde aracılı sinerjistik HS terapisi.

MN + Sonoforez​ (Yang ve ark.): Ultrason-geliştirilmiş MN iletimi, keloid dokusunda ilacın nüfuz etme derinliğini önemli ölçüde artırdı.

MN + Elektroporasyon​ (Krina ve ark.): Bir keloid hastayı başarıyla tedavi etti-ağrıyı en aza indirirken TAC penetrasyonunu önemli ölçüde artırdı.

4. Patolojik Skarda MikroiğnelerÖnleme

Erken teşhis ve önleyici müdahale yara izi tedavisindeki nihai hedeflerdir. MN'ler her ikisini de etkinleştiriyor.

4.1 MN-Teslim Edilen Problar Aracılığıyla Erken Tespit

Miao ve diğerleri.​ geliştirdiyakın-kızılötesi floresan moleküler probtarafından etkinleştirildiFAP-​(keloid fibroblastlarda aşırı eksprese edilir). MN-destekli dağıtım etkinleştirilditam lezyon gelişiminden önce keloid fibroblastların kesin tanımlanması.

Zheng ve diğerleri.bir tasarladınükleik asit-bazlı moleküler probİzlemek ve düzenlemek için biyolojik olarak parçalanabilen MN'ler yoluyla teslim edilirCTGF mRNA'sıDermal fibroblastlarda. Serbest bırakılan siRNA, TGF- RⅠ'yi baskıladı → CTGF'yi azalttı → aşırı kolajen birikimini önledi.

4.2 Profilaktik Gen Susturma

Chun ve ark.bir yarattıtiramin-modifiye jelatin/SPARC siRNA nanokompozit MN. SPARC, kolajenin aşırı üretimi yoluyla fibrozu tetikliyor. Bu MN, fare yarası modellerinde SPARC'ı susturdu.Bağışıklık tepkilerini tetiklemeden iyileşme sırasında kollajen birikimini azaltmak-patolojik yara oluşumunu etkili bir şekilde önler.

5. Özet ve Gelecek Perspektifleri

Mikroiğne-tabanlı dağıtım sistemleri şunları sunarağrısız, minimal düzeyde invaziv, verimli, güvenli ve hasta{0}dostuPatolojik yara izi yönetimine yönelik çözümler. -Mekanik modülasyonu, mono/kombinasyon farmakoterapisini, gen terapisini, PDT'yi ve ferroptoz indüksiyonunu kapsayan mevcut çalışmalar- MN'leri birçok yönlü, çok-mekanizmalı platform.

Ancak temel zorluklar devam etmektedir:

İyileştirmemekanik dayanımBiyouyumluluktan ödün vermeden

İyileştirmeilaç yükleme kapasitesi​ veformülasyon stabilitesi

Başarmakuzay-zamansal olarak hassas serbest bırakma kontrolü

Üretimin büyütülmesiGMP-uyumlu​ koşullar

Şefliksıkı klinik araştırmalar​ banktan-yatak başı-boşluğuna köprü oluşturmak için

Gibiyeni biyomateryaller, 3D baskı ve yapay zekaya- dayalı tasarım​ birleşiyor, MN'ler getirmeye hazırlanıyordevrimci değişim​ patolojik yara izlerinin hem tedavisinde hem de önlenmesinde-gerçekten hassas fibrotik bozukluk yönetimi çağını başlatıyoruz.